(sust. m.) — [Control de plagas / Química / Mecanismo de acción / Cebo tóxico / IGR] — Ingl.: _hexaflumuron_; IUPAC: _1-[3,5-dichloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-3-(2,6-difluorobenzoyl)urea_; CAS: 86479-06-3
**Descripción:** Insecticida de la clase **benzoilfenil ureas** (_benzoylphenylureas_, BPU) con actividad de **[[inhibidor de síntesis de quitina]]** (CSI, _chitin synthesis inhibitor_), clasificado como **regulador del crecimiento de insectos** (IGR, _insect growth regulator_) de tipo II; actúa interfiriendo en la síntesis de quitina durante la formación de la nueva [[cutícula]] en [[la muda]], produciendo una [[cutícula]] anómala —porosa, granular, sin integridad estructural— que no puede expandirse ni esclerotizarse correctamente, causando la muerte del individuo atrapado en la muda fallida; en las termitas, el hexaflumuron fue la **primera materia activa de cebo tóxico registrada específicamente para la eliminación de colonias** de [[termitas]] subterráneas (Sentricon® System, Dow AgroSciences, 1994), siendo el principio activo de referencia mundial del sistema de gestión de colonias por cebado durante más de dos décadas; su eficacia no es inmediata sino **acumulativa y lenta por diseño**: a las concentraciones usadas en cebo (0,5%), los individuos expuestos mueren solo en la siguiente muda, lo que permite que los forrajeros consuman el cebo durante semanas, regresen al nido con el compuesto acumulado en su hemocefa y cutícula, y lo transfieran por trofalaxis y contacto a nestmates que no han estado en el cebo — la lentitud de acción es la característica que hace posible la **eliminación total de la colonia** en lugar de solo la supresión local de los forrajeros.
**Descripción ampliada:**
## Química y propiedades fisicoquímicas
- **Fórmula molecular:** C₁₆H₈Cl₂F₆N₂O₃; **Masa molecular:** 461,13 g/mol; **Grupo químico:** benzoilfenil urea (BPU); subgrupo con dos átomos de flúor en el anillo benzoílo y dos cloros + un grupo tetrafluoroetoxi en el anillo fenil; el hexaflumuron tiene la mayor densidad de sustitución fluorada entre las BPU de primera generación, lo que le confiere una **alta lipofilicidad** (log P ~5,0) y una excelente incorporación al cebo de [[celulosa]] comprimida por absorción pasiva.
- **Estabilidad:** Estable en condiciones normales del suelo (pH 5–8; T < 35 °C) durante el tiempo suficiente para la [[eliminación de la colonia]] (6–15 meses); degradación acelerada por fotólisis (vida media < 1 día en superficie expuesta a luz solar directa) —lo que limita su toxicidad ambiental fuera del suelo—; degradación más lenta en suelos húmedos anaerobios bajo edificios (el entorno de los túneles de termitas).
- **Toxicidad mamífera:** Extremadamente baja; DL50 oral en rata > 5 000 mg/kg; la alta especificidad para la quitina de artrópodos (ausente en mamíferos) hace del hexaflumuron una de las materias activas más selectivas del arsenal de pesticidas de uso urbano; clasificación EPA: categoría de toxicidad IV (prácticamente no tóxico); no CMR; sin restricciones de acceso al área tratada tras la aplicación.
## Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de quitina
- La **quitina** es el polisacárido estructural de la [[cutícula]] de los insectos —el segundo biopolímero más abundante de la naturaleza—, producida por las células epidérmicas a partir del sustrato UDP-_N_-acetilglucosamina mediante la enzima **quitina sintetasa** (CHS); sin quitina funcional, la nueva cutícula no puede endurecerse ni soportar la presión interna del insecto en expansión durante la [[ecdisis]].
- El hexaflumuron no inhibe directamente la CHS como lo haría un inhibidor enzimático clásico; actúa en un punto no del todo resuelto de la cascada de transporte y polimerización de [[quitina]], posiblemente interfiriendo en el **transporte de UDP-_N_-acetilglucosamina** hacia la membrana apical de las células epidérmicas o en la **regulación hormonal de la actividad de la CHS**; el resultado macroscópico es una **reducción drástica del contenido de quitina** en la procutícula, que produce la cutícula anómala de textura granular y porosa observada por Husseneder et al. (2014) en _C. formosanus_ tratado con noviflumuron (análogo directo del hexaflumuron con mecanismo idéntico).
- A nivel histológico, la nueva cutícula del individuo tratado con hexaflumuron en el momento de la muda muestra:
1. **Granularidad y porosidad** de la procutícula en lugar de la textura lisa y laminada normal
2. **Ausencia o deficiencia de la membrana conjuntiva** entre la exocutícula y la endocutícula
3. **Fallo de la esclerotización** (tanning): la cutícula permanece blanda y blanquecina en lugar de esclerotizarse normalmente
4. **Ruptura de la integridad física** de la [[cutícula]]: bajo la presión hidrostática interna del insecto que intenta expandirse en la ecdisis, la cutícula granular y porosa se desintegra
5. **Muerte por pérdida de líquidos corporales** (deshidratación post-ecdisial) o por aplastamiento de la cutícula incompleta
## La lentitud de acción: el mecanismo del "regalo envenenado"
- A las concentraciones de uso en cebo (0,5% p/p en la matriz de celulosa), el hexaflumuron es **subletal en la primera exposición**: una obrera que consume el cebo durante días o semanas no muere de inmediato; el compuesto se acumula en la hemocefa y en los tejidos grasos de la [[obrera]] sin efectos visibles hasta la siguiente muda, cuando la CHS intenta producir nueva quitina utilizando la maquinaria metabólica perturbada por el compuesto acumulado; esta **latencia de semanas a meses** entre la ingesta y la muerte es la característica más importante de la estrategia de cebo, porque:
- Permite que la obrera **regrese al nido central** con el compuesto en su hemocefa y lo distribuya por trofalaxis oral y proctodeal a nestmates que no han estado en el cebo (incluidos reproductores, larvas, ninfas y soldados)
- No genera **respuesta de alarma** en la colonia: los individuos no pueden percibir que están siendo envenenados, ya que no hay señales de toxicidad inmediata; las colonias tratadas **aumentan su actividad de consumo** del cebo en las primeras semanas, sin reducirla
- Permite alcanzar una **concentración letal en la masa de la colonia** suficiente para que cuando comience la oleada de mudas (muchas termitas mudan simultáneamente cada pocas semanas), se produzca una mortandad masiva y sincronizada
- Su et al. (1994, 1995) demostraron en estudios de laboratorio con colonias de _C. formosanus_ y _R. flavipes_ que el hexaflumuron a 0,5% elimina colonias de laboratorio de hasta **2,7 millones de individuos** en 6–12 semanas de exposición continua; los estudios de campo mostraron que la eliminación de colonias de tamaño natural tarda entre **3 y 15 meses** (media: 6 meses; Evans e Iqbal 2014).
## La fidelidad al nido para mudar: el vector de eliminación colonial
- Kakkar et al. (2017) y los estudios del grupo de Xing (2013) —ya mencionados en la entrada [[EXUVIAS]]— demostraron que la **fidelidad de las obreras al nido central para mudar** es la razón por la que el hexaflumuron (y los CSI en general) producen **eliminación colonial** y no solo supresión local: las obreras que consumen el cebo en el frente de forrajeo **vuelven al nido central aproximadamente 10 días antes de mudar**, concentrando allí el compuesto acumulado en su hemocefa; el nido central es donde están los reproductores, la cría y las obreras jóvenes —los individuos más vulnerables y los de mayor valor reproductivo para la colonia; el resultado es que la mortandad no ocurre en el frente de [[forrajeo]] (donde los individuos muertos serían simplemente reemplazados por otros), sino en el corazón de la colonia, afectando a los reproductores y a la cría de manera desproporcionada.
- Los estudios con **acelerador de muda** (MAC, _molt accelerating compound_; p. ej. tebufenozida, un agonista de ecdisona) combinado con hexaflumuron demostraron que la sincronización de las mudas aumenta significativamente la eficacia: el MAC provoca mudas prematuras/aceleradas en las obreras expuestas, lo que hace que todas las obreras intoxicadas muden en un período corto y concentrado, aumentando la mortandad masiva sincronizada; la combinación hexaflumuron + MAC en laboratorio fue más eficaz que cada compuesto por separado.[](https://www.nature.com/articles/s41598-018-19603-8)
## Eficacia de campo: datos reales de eliminación de colonias
|Escenario|Especie objetivo|Cantidad de HXF consumida|Tiempo hasta eliminación|Fuente|
|---|---|---|---|---|
|Media por colonia (global)|_[[Diccionario exhaustivo Termitología/RETICULITERMES\|Reticulitermes]]_ spp.|**0,558 g** (máx. 3,4 g)|**6 meses** (máx. 15 meses)|Evans & Iqbal 2014 [](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)|
|Palenciana, España (área)|_Reticulitermes_ spp.|490 g (múltiples colonias)|5 meses|Alcaide 2010 [](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)|
|5 municipios España (área)|_Reticulitermes_ spp.|**58–190 g** totales|**7–16 meses**|Mora et al. 2025 [](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)|
|Bagnacavallo, Italia|_Reticulitermes_ spp.|63 g|Eliminación total|Ferrari et al. 2011 [](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)|
|Cerro Navia, Chile|_Reticulitermes_ spp.|137 g|Eliminación total|Smith et al. 2006 [](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)|
|Plantación palma aceite, Borneo|_C. curvignathus_|~95% del cebo consumido|**40 días**|Diba et al. [](https://prtrg.org/wp-content/uploads/2025/08/S2.6-Diba.pdf)|
|_R. santonensis_ laboratorio|_R. santonensis_|1 000 ppm, 3 semanas|Mortalidad 100%|[](https://biomedres.us/fulltexts/BJSTR.MS.ID.002107.php)|
|Georgia, EE.UU. (campo)|_[[Diccionario exhaustivo Termitología/RETICULITERMES\|Reticulitermes]]_ spp.|—|93% colonias eliminadas en 1 año|Forschler & Ryder 1996 [](https://www.birc.org/SeptOct2010.pdf)|
## Hexaflumuron en España: la única opción registrada en Europa junto al diflubenzurón
- En Europa, el hexaflumuron es uno de los **dos únicos activos registrados para cebo de termitas** (ECHA 2024): hexaflumuron y [[Diccionario exhaustivo Termitología/DIFLUBENZURÓN|diflubenzurón]]; ambos son BPU/CSI con mecanismo de acción idéntico pero diferentes perfiles de velocidad de acción (el diflubenzurón es ligeramente más rápido).[](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)
- El estudio de mayor escala en España —**5 municipios** con áreas de tratamiento de 23 000 a 296 000 m², temperatura 5 años de seguimiento, _Reticulitermes_ spp.— demostró que:[](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)
- Todas las colonias detectables fueron eliminadas con una dosis **mínima de 0,0031 g de hexaflumuron/m²**
- La actividad de termitas cesó entre **7 y 16 meses** post-instalación de los cebos
- Tras la eliminación, las áreas permanecieron **libres de termitas durante más de 10 años**
- El número de estaciones activas fue del **7,83% en zonas secas del sur** y del **39% en zonas húmedas del norte**
- En uno de los municipios, se cita el trabajo de **David Mora** (_pers. comm._) documentando la sustitución de cebos de diflubenzurón por hexaflumuron con eliminación lograda en 7 meses
- El hexaflumuron está **actualmente en revisión por la ECHA** (2024) para posible restricción o sustitución en el mercado europeo, lo que dejaría el diflubenzurón como única opción de cebo en UE si se restringiera; esta situación implica una presión regulatoria creciente sobre el único sistema de eliminación colonial disponible para termitas subterráneas en Europa.[](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)
## Comparación con otras materias activas de cebo
|Parámetro|**Hexaflumuron**|Noviflumuron|Diflubenzurón|Novalurón|Clorfenapir|
|---|---|---|---|---|---|
|Clase|BPU / CSI|BPU / CSI|BPU / CSI|BPU / CSI|Pirazol / inhibidor compl. I mitocondrial|
|Velocidad|Lenta (semanas-meses)|Lenta (semanas-meses)|Moderada-lenta|Lenta|Rápida-moderada|
|Conc. en cebo|0,5%|0,5%|0,25–1%|0,5%|0,5%|
|Registro UE|✓ (en revisión ECHA 2024)|No en UE|✓|No en UE|No en UE|
|Eliminación colonial|Sí (demostrada campo)|Sí (demostrada campo)|Sí|Sí (R. flavipes)|Supresión / parcial|
**Ayuda para entender:** El hexaflumuron funciona como un **veneno de [[acción retardada]] específico para el proceso de la muda**: si un insecto no muda (p. ej. los reproductores fisogástricos), puede acumular el compuesto en su cuerpo durante meses sin efecto visible; pero cuando intenta mudar —algo que todas las obreras, ninfas y larvas de la colonia hacen periódicamente— el compuesto activo bloquea la síntesis de la nueva [[cutícula]], y el individuo muere durante la [[ecdisis]] al no poder expandirse correctamente; esto explica por qué la eliminación colonial con hexaflumuron es un proceso gradual de semanas a meses, y por qué el patrón de mortandad en las colonias tratadas se observa en oleadas sincronizadas con los ciclos de muda de la colonia. La frase de Evans e Iqbal (2014) —"una media de 0,558 gramos es suficiente para eliminar una colonia"— es uno de los datos más sorprendentes de toda la literatura de control de plagas: una sola cápsula de cebo de tamaño estándar (2–5 g de ingrediente activo disponible en los sistemas de cebo comerciales) contiene la cantidad de hexaflumuron suficiente para eliminar entre 1 y 8 colonias enteras de termitas subterráneas, incluidos sus millones de obreras, sus soldados, su cría y sus reproductores.
**Sinónimos:** Hexaflumuron (Esp./Ingl.; denominación común ISO; no tiene sinónimo castellano establecido); HXF (Esp./Ingl.; abreviatura estándar en la literatura científica); XDE-565 (denominación experimental de Dow AgroSciences antes del registro); Recruit® HD (Ingl.; nombre comercial del cebo de hexaflumuron en el Sentricon® System, Dow AgroSciences, EE.UU./Australia/otros mercados no-UE); Copton 0.5 RB (nombre comercial en el mercado asiático).
**Términos relacionados:** CSI (_chitin synthesis inhibitor_; inhibidor de síntesis de [[quitina]]; clase de mecanismo de acción más amplia; incluye benzoilfenil ureas + otros; los CSI de BPU son los únicos con registro europeo para termitas); BPU (_benzoylphenylurea_; grupo químico del hexaflumuron, diflubenzurón, noviflumuron, novalurón y otros CSI; todos con mecanismo de acción idéntico); IGR (_insect growth regulator_; clase de pesticidas que alteran el desarrollo de los insectos; tipo I = análogos de JH/JHA; tipo II = CSI; el hexaflumuron es tipo II); quitina sintetasa (CHS; enzima diana directa o indirecta del hexaflumuron; produce quitina a partir de UDP-_N_-acetilglucosamina; ausente en mamíferos); Sentricon® System (sistema de cebo de termitas de Dow AgroSciences; hexaflumuron como primer activo 1994–2014; sustituido por noviflumuron 2006 en EE.UU.; el sistema de estaciones en suelo sigue siendo el estándar global); noviflumuron (sustituto de hexaflumuron en Sentricon® EE.UU. desde 2006; mismo mecanismo; mismo grupo; ligera mayor velocidad de acción; no registrado en UE); diflubenzurón (segundo BPU/CSI registrado para cebo de [[termitas]] en UE; ECHA 2024; ligeramente más rápido que hexaflumuron; alternativa si hexaflumuron es restringido); fidelidad al nido para mudar (el mecanismo biológico que transforma un CSI de efecto local en un agente de eliminación colonial: las obreras llevan el hexaflumuron al nido central antes de mudar); 0,558 g/colonia (dosis media de hexaflumuron consumida hasta la eliminación de una colonia de _Reticulitermes_; Evans & Iqbal 2014; uno de los datos de eficiencia de uso de pesticidas más bajos documentados en control de plagas); 7–16 meses (tiempo hasta eliminación en 5 municipios de España; Mora et al. 2025).
**Bloque:** Control de plagas / 96. Hexaflumuron: BPU/CSI/IGR tipo II; CAS 86479-06-3; 0,5% en cebo de celulosa; mecanismo: inhibición de síntesis de [[quitina]] → cutícula granular/porosa sin integridad → muerte en la muda por deshidratación/ruptura; acción lenta por diseño (semanas-meses): forrajeras consumen → regreso al nido → trofalaxis → distribución a nestmates → muda fallida → eliminación colonial; fidelidad al nido para mudar = vector de eliminación colonial (Kakkar 2017); dosis media de eliminación por colonia = 0,558 g (máx. 3,4 g; Evans & Iqbal 2014); tiempo hasta eliminación: 6 meses media (máx. 15 meses; campo); España (5 municipios; Mora et al. 2025): 58–190 g totales; 7–16 meses; > 10 años libre de termitas post-tratamiento; único activo registrado en UE junto al diflubenzurón (ECHA 2024; hexaflumuron en revisión); DL50 oral rata > 5 000 mg/kg; log P ~5,0; degradación rápida por fotólisis (no acumulación ambiental).
**Fuentes (source):**
- Mora, D. et al. (2025, _J. Econ. Entomol._ 118(3): 982). _Large-scale elimination of subterranean termite colonies using hexaflumuron bait in 5 Spanish municipalities_. 23 000–296 000 m² por municipio; 509–1 417 estaciones; 7–16 meses hasta eliminación; 58–190 g HXF totales; 0,0031 g/m²; 10+ años libres post-tratamiento; registro de las dos materias activas europeas (HXF + DFB; ECHA 2024); [[David Mora]] pers. comm. citado por los autores.[](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)
- Evans, T.A. & Iqbal, N. (2014; citado en Mora et al. 2025). Dosis media de eliminación por colonia: 0,558 g HXF (máx. 3,4 g); tiempo medio de eliminación: 6 meses (máx. 15 meses).[](https://academic.oup.com/jee/article/118/3/982/8051773)
- Su, N.-Y. (1994; en ICUP poster + BIRC 2010). _Hexaflumuron Sentricon field trials_. 39 sitios en EE.UU. (1993–); _[[Diccionario exhaustivo Termitología/RETICULITERMES|Reticulitermes]]_ + _C. formosanus_; colonias eliminadas en 6–12 semanas (laboratorio); 93% en 1 año (campo Georgia, Forschler & Ryder 1996); primera demostración de eliminación colonial con CSI.
- Kakkar, G. et al. (2018). _Molting site fidelity accounts for colony elimination by CSIs in C. formosanus_ (Sci. Reports, PMC). El retorno al nido central 10 días antes de la muda = concentración del CSI en el nodo reproductivo; combinación HXF + MAC (tebufenozida): mayor eficacia por sincronización de las mudas.[](https://www.nature.com/articles/s41598-018-19603-8)
- Husseneder, C. et al. (2014). _Behavioral and histological changes in C. formosanus caused by noviflumuron_ (J. Econ. Entomol. 107: 741). Histología comparada de la cutícula normal vs. tratada con CSI; granularidad, porosidad, ausencia de membrana conjuntiva, fallo de esclerotización; la [[cutícula]] anómala = mecanismo de muerte.[](https://academic.oup.com/jee/article/107/2/741/922148)
- Diba, B. et al. _Field evaluation of Copton 0.5 RB hexaflumuron bait for C. curvignathus in oil palm_. 83–100% aceptación en la primera semana; 95,08% de consumo medio; eliminación en 40 días; no reinfestación en 6 meses.[](https://prtrg.org/wp-content/uploads/2025/08/S2.6-Diba.pdf)